Ученые открыли белок VISTA, защищающий почки от острого повреждения и фиброза

Исследователи из Фуданьского университета в Китае выявили белок VISTA, способный предотвращать острое повреждение почек и развитие их фиброза, сообщает журнал Immunity & Inflammation.

Острое повреждение почек (ОПП) часто возникает при ишемически-реперфузионном повреждении — например, во время трансплантации — и может привести к хронической болезни почек. Иммунные клетки играют ключевую роль в восстановлении тканей, но механизмы перехода от воспаления к регенерации оставались мало изученными.

В ходе исследования ученые использовали секвенирование РНК отдельных клеток и проточную цитометрию, чтобы определить экспрессию VISTA в почках. Белок оказался высоко экспрессирован как в локальных, так и в инфильтрирующих макрофагах. Его уровень резко повышался в ранней острой фазе повреждения, а затем снижался в фиброзной фазе, что совпадало с нарушением восстановления тканей.

У мышей с дефицитом VISTA после ишемии и реперфузии наблюдались тяжелая почечная недостаточность, некроз канальцев и интерстициальный фиброз, подтверждая защитную роль белка. Исследователи выяснили, что гипоксия активирует фактор транскрипции HIF-1α, который стимулирует транскрипцию VISTA, а сигнализация самого белка подавляет активность NF-κB и ограничивает провоспалительную реакцию.

Кроме того, дефицит VISTA приводит к нарушению взаимодействия между макрофагами и Т-клетками: макрофаги продуцируют больше ИЛ-12, что усиливает Th1-ответ и подавляет регуляторные T-клетки. Это усугубляет повреждение почек и тормозит их восстановление.

Введение рекомбинантного VISTA мышам во время реперфузии снизило уровни креатинина и азота мочевины в крови, уменьшило некроз канальцев и развитие фиброза.

Авторы работы подчеркивают, что терапия, направленная на VISTA, может стать перспективным методом иммуномодуляции при остром повреждении почек, предотвращая долгосрочные осложнения и развитие хронической болезни почек.