Новый пероральный препарат Энлицитид снизил «плохой» холестерин на 60% в клинических испытаниях

Согласно данным третьей фазы клинических испытаний, опубликованным в журнале The New England Journal of Medicine, экспериментальный препарат энлицитид продемонстрировал снижение уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на 60%. Если FDA одобрит препарат, миллионы американцев смогут получить новый способ снижения риска сердечных приступов и инсультов.

«Менее половины пациентов с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием достигают целевых показателей ЛПНП. Эффективная пероральная терапия может значительно повысить профилактику инфарктов и инсультов на популяционном уровне», — отметила Энн Мари Навар, кардиолог и доцент Школы общественного здравоохранения имени Питера О’Доннелла-младшего в Медицинском центре Юго-Западного Техасского университета. Она руководила исследованием, спонсированным Merck & Co. Inc.

Роль ЛПНП в сердечно-сосудистых заболеваниях

Холестерин ЛПНП является ключевым фактором атеросклероза — процесса накопления липидов в стенках артерий, который может блокировать кровоток и вызывать инфаркты и инсульты. Снижение уровня ЛПНП считается основной стратегией как для профилактики, так и для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Открытие рецептора ЛПНП на клетках печени Майклом Брауном и Джозефом Голдштейном в 1985 году положило начало современным методам снижения холестерина, включая статины. Позднее выяснилось, что белок PCSK9 ограничивает количество рецепторов ЛПНП, что привело к разработке инъекционных ингибиторов PCSK9, таких как эволокумаб и алирокумаб. Эти препараты способны снижать ЛПНП на 60%, но их использование ограничено из-за необходимости инъекций и высокой стоимости.

Как действует энлицитид

Энлицитид воздействует на тот же путь PCSK9, что и инъекционные препараты, связываясь с белком в крови и улучшая выведение ЛПНП. Основное отличие заключается в том, что препарат принимается внутрь один раз в день, что облегчает его применение для пациентов.

Результаты клинических испытаний

В исследовании приняли участие 2909 человек с атеросклерозом или высоким риском заболеваний. Примерно две трети получали энлицитид, остальные — плацебо. Большинство участников уже принимали статины, однако средний уровень ЛПНП оставался выше рекомендуемых целевых показателей.

Через 24 недели у пациентов, принимавших энлицитид, ЛПНП снизился на 60% по сравнению с плацебо. Препарат также улучшал другие показатели: холестерин не-ЛПВП, аполипопротеин B и липопротеин(a). Снижения сохранялись в течение года наблюдения.

«Это снижение ЛПНП — самое значительное среди пероральных препаратов со времен разработки статинов», — подчеркнула доктор Навар.

Дальнейшие шаги

Проводятся дополнительные исследования, чтобы подтвердить, уменьшает ли энлицитид число сердечных приступов и инсультов. Исследование финансировалось компанией Merck Sharp & Dohme, дочерней компанией Merck. Доктор Навар получала гонорары за консультации от Merck и других производителей препаратов для снижения липидов.