Блокировка глутамина показала перспективы против синовиальной саркомы

Учёные сообщили о многообещающих результатах исследований, указывающих на то, что вмешательство в метаболизм глутамина может стать новым направлением в лечении синовиальной саркомы — агрессивной злокачественной опухоли, чаще всего поражающей конечности подростков и молодых людей. Несмотря на то что заболевание поддаётся лечению при полном хирургическом удалении опухоли, рецидивы и метастазы, особенно в лёгкие, существенно осложняют терапию и нередко делают её менее эффективной.




Современная онкология всё чаще рассматривает энергетический обмен раковых клеток как потенциальную терапевтическую мишень. Известно, что опухолевые клетки нуждаются в повышенном количестве питательных веществ и особенно зависят от аминокислоты глутамина. Однако до недавнего времени оставался открытым вопрос, можно ли использовать эту зависимость для разработки новых методов лечения.

Исследовательская группа под руководством Тран Дык Тханя и доктора Наоки Такады из Осакский столичный университет провела серию экспериментов на клеточной линии синовиальной саркомы HS-SY-II и на образцах опухолевых тканей пациентов. Учёные изучали влияние ингибитора метаболизма глутамина V9302, а также условий дефицита этой аминокислоты. Для оценки результатов применялись методы анализа жизнеспособности клеток, апоптоза, иммуногистохимии и вестерн-блоттинга. Дополнительно были созданы мышиные модели опухоли.

В ходе работы выяснилось, что транспортер глутамина ASCT2 в клетках синовиальной саркомы экспрессируется значительно активнее, чем в других типах сарком. Это указывает на усиленное потребление глутамина опухолью. При блокировании ASCT2 с помощью V9302 способность раковых клеток к размножению снижалась, а уровень программируемой гибели клеток возрастал. При этом на нормальные клетки воздействие было сравнительно слабым, что свидетельствует о потенциальной избирательности такого подхода.

Эксперименты на животных подтвердили полученные выводы: у мышей, получавших V9302, рост опухолей заметно подавлялся. Существенных побочных эффектов, включая потерю массы тела или токсическое поражение печени и почек, исследователи не зафиксировали.

Авторы работы считают, что зависимость синовиальной саркомы от глутамина открывает перспективу создания терапий, которые будут не только напрямую атаковать опухоль, но и лишать её ключевых питательных ресурсов. В то же время исследователи подчёркивают необходимость дальнейших проверок. По словам доктора Такады, пока ещё предстоит установить, воспроизводятся ли результаты у других пациентов, безопасен ли метод для человека и какой режим применения будет оптимальным.