Почему обезьяны реже болеют раком и что это даёт для новых методов терапии

Обезьяны и другие приматы реже заболевают раком, хотя их генетический код почти идентичен человеческому. Исследователи изучают различия в белках иммунной системы, чтобы понять молекулярные механизмы защиты и использовать их для разработки новых методов лечения солидных опухолей.

Рак возникает, когда клетки теряют контроль деления и образуют опухоли. Иммунная система, в частности цитотоксические Т-лимфоциты, уничтожает такие клетки через программируемую гибель — апоптоз. Ключевую роль играет путь Fas-лиганда, который активирует каскад ферментов, разрушающих клетку без воспаления. У приматов этот механизм работает эффективнее, что снижает риск образования крупных опухолей.

Сравнительный анализ белков человека и шимпанзе показал, что небольшие вариации в функциональных доменах иммунных молекул делают приматов более устойчивыми к солидным опухолям. Так, изменение одной аминокислоты в Fas-лиганд у обезьян сохраняет его активность даже в среде, богатой плазмином — ферментом, который у человека снижает эффективность апоптоза. В экспериментах такая версия белка значительно лучше индуцировала гибель раковых клеток.

Эти данные имеют практическое применение для иммунотерапии, например CAR-T-клеток. Использование плазмин-резистентных вариантов Fas-лиганда или блокирующих антител может повысить эффективность терапии при опухолях, плохо поддающихся стандартным методам. Исследования на моделях мышей показали замедление роста опухолей и усиление активности иммунных клеток при использовании подобных подходов.

Эволюционные различия между людьми и приматами, возможно, связаны с компромиссом: определённые изменения в белках Fas-лиганда могли способствовать развитию мозга, но ослабили противоопухолевую защиту. Изучение этих механизмов позволяет воспроизводить природные защитные факторы и разрабатывать новые стратегии лечения рака и других иммунозависимых заболеваний.