Учёные Йельского университета нашли новый подход к лечению агрессивной лейкемии
Исследователи из Йельской школы медицины обнаружили ранее неизвестный механизм, который замедляет рост некоторых агрессивных форм рака крови, обеспечивая выживание опухолевых клеток. Статья с результатами работы была опубликована 10 февраля в журнале Science Signaling.
Команда под руководством Маркуса Мюшена, директора Центра молекулярной и клеточной онкологии Йеля, выяснила, что клетки острой лимфобластной (ALL) и острой миелоидной лейкемии (AML) используют белковый комплекс, действующий как «молекулярный тормоз». Один из компонентов комплекса — поверхностный рецептор CD25, который ранее известен как маркер активированных иммунных клеток и ассоциируется с неблагоприятным прогнозом у пациентов с агрессивными формами лейкемии.
«Наличие CD25 в образцах пациентов давно связывают с плохими клиническими исходами», — пояснил Мюшен. Исследователи проанализировали клинические данные пациентов и с помощью генетического моделирования изучили взаимодействия CD25 с другими белками внутри живых клеток.
В отличие от большинства раковых клеток, которые зависят от усиленной активации сигналов, лейкемические клетки используют CD25, чтобы замедлить рост и поддерживать стабильный уровень активности. «Мы были удивлены, что клетки лейкемии растут в так называемой “зоне золотой середины” и нуждаются в молекулярном тормозе, чтобы их активация оставалась оптимальной», — отметил учёный.
Открытие выявило не только новую роль CD25, но и зависимость лейкемий, управляемых тирозинкиназами, от обратной связи для выживания. Это открывает путь к разработке нового класса лекарств, направленных не на подавление сигналов активации, а на их гиперактивацию. Такие препараты, воздействующие на CD25 и связанные белки, могут довести клетки лейкемии до предела активации, что приведёт к их гибели.
В рамках исследования Йельский центр объединил международный консорциум учёных из Корейского университета (Сеул), City of Hope Comprehensive Cancer Center, Лома-Линда, Университета Калифорнии в Сан-Франциско, Пенсильванского университета, клиники Майо и медицинского центра Монтефиоре. Работа финансировалась Национальными институтами здоровья США, рядом фондов, включая V Foundation for Cancer Research и Samsung Research Funding & Incubation Center, а также при поддержке кафедры гематологии имени Артура и Изабель Банкеров в Йельском университете.
Команда под руководством Маркуса Мюшена, директора Центра молекулярной и клеточной онкологии Йеля, выяснила, что клетки острой лимфобластной (ALL) и острой миелоидной лейкемии (AML) используют белковый комплекс, действующий как «молекулярный тормоз». Один из компонентов комплекса — поверхностный рецептор CD25, который ранее известен как маркер активированных иммунных клеток и ассоциируется с неблагоприятным прогнозом у пациентов с агрессивными формами лейкемии.
«Наличие CD25 в образцах пациентов давно связывают с плохими клиническими исходами», — пояснил Мюшен. Исследователи проанализировали клинические данные пациентов и с помощью генетического моделирования изучили взаимодействия CD25 с другими белками внутри живых клеток.
В отличие от большинства раковых клеток, которые зависят от усиленной активации сигналов, лейкемические клетки используют CD25, чтобы замедлить рост и поддерживать стабильный уровень активности. «Мы были удивлены, что клетки лейкемии растут в так называемой “зоне золотой середины” и нуждаются в молекулярном тормозе, чтобы их активация оставалась оптимальной», — отметил учёный.
Открытие выявило не только новую роль CD25, но и зависимость лейкемий, управляемых тирозинкиназами, от обратной связи для выживания. Это открывает путь к разработке нового класса лекарств, направленных не на подавление сигналов активации, а на их гиперактивацию. Такие препараты, воздействующие на CD25 и связанные белки, могут довести клетки лейкемии до предела активации, что приведёт к их гибели.
В рамках исследования Йельский центр объединил международный консорциум учёных из Корейского университета (Сеул), City of Hope Comprehensive Cancer Center, Лома-Линда, Университета Калифорнии в Сан-Франциско, Пенсильванского университета, клиники Майо и медицинского центра Монтефиоре. Работа финансировалась Национальными институтами здоровья США, рядом фондов, включая V Foundation for Cancer Research и Samsung Research Funding & Incubation Center, а также при поддержке кафедры гематологии имени Артура и Изабель Банкеров в Йельском университете.
Автор: Павлова Ольга
Сегодня, 10:52
Сегодня, 10:52
