Сверхэкспрессия EZH2 признана ключевым фактором прогрессирования гепатобластомы у детей
Новое исследование международной группы учёных проливает свет на роль аномально активного белка EZH2 в развитии гепатобластомы — наиболее распространённой злокачественной опухоли печени у детей. Работа была опубликована в журнале Scientific Reports и раскрывает молекулярные механизмы, способствующие агрессивному росту опухоли.
Используя секвенирование одноядерной РНК (snRNA-seq), исследователи идентифицировали пролиферативную популяцию опухолевых клеток гепатоцитарного происхождения, особенно активную в эмбриональном подтипе гепатобластомы. Эти клетки демонстрировали высокую экспрессию EZH2 — гомолога Enhancer of Zeste 2, ключевого регулятора эпигенетической активности. Дополнительный анализ генома и транскриптома подтвердил сверхэкспрессию EZH2, а также выявил нарушения в составе комплекса PRC2, включая аномальную локализацию и снижение экспрессии SUZ12, основного компонента комплекса.
Сверхактивность EZH2 связывали с повышением уровня митотических регуляторов, таких как AURKB и Ki67, что указывает на усиленную пролиферацию опухолевых клеток по сравнению с нормальной печенью. Целевое секвенирование выявило варианты EZH2 и SUZ12 в 100% изученных образцов, что подтверждает их патогенное значение.
Фармакологическое подавление EZH2 с использованием ингибитора EPZ-6438 значительно замедляло рост клеток гепатобластомы и усиливало их чувствительность к цисплатину как in vitro, так и in vivo, вероятно, за счёт модуляции генов, участвующих в накоплении платины в клетках.
Авторы исследования заключают, что EZH2 играет ключевую роль в прогрессировании гепатобластомы через эпигенетическое подавление генов и активацию нестандартных сигнальных путей. Эти данные подтверждают, что EZH2 может рассматриваться как перспективная терапевтическая мишень для лечения агрессивных форм опухоли.
Данные секвенирования одноядерной РНК доступны в репозитории Gene Expression Omnibus (GEO) под номером GSE306340, а секвенирование ДНК — в Sequence Read Archive (SRA) под номером PRJNA1306644. Код анализа и визуализации результатов опубликован на GitHub проекта.
Используя секвенирование одноядерной РНК (snRNA-seq), исследователи идентифицировали пролиферативную популяцию опухолевых клеток гепатоцитарного происхождения, особенно активную в эмбриональном подтипе гепатобластомы. Эти клетки демонстрировали высокую экспрессию EZH2 — гомолога Enhancer of Zeste 2, ключевого регулятора эпигенетической активности. Дополнительный анализ генома и транскриптома подтвердил сверхэкспрессию EZH2, а также выявил нарушения в составе комплекса PRC2, включая аномальную локализацию и снижение экспрессии SUZ12, основного компонента комплекса.
Сверхактивность EZH2 связывали с повышением уровня митотических регуляторов, таких как AURKB и Ki67, что указывает на усиленную пролиферацию опухолевых клеток по сравнению с нормальной печенью. Целевое секвенирование выявило варианты EZH2 и SUZ12 в 100% изученных образцов, что подтверждает их патогенное значение.
Фармакологическое подавление EZH2 с использованием ингибитора EPZ-6438 значительно замедляло рост клеток гепатобластомы и усиливало их чувствительность к цисплатину как in vitro, так и in vivo, вероятно, за счёт модуляции генов, участвующих в накоплении платины в клетках.
Авторы исследования заключают, что EZH2 играет ключевую роль в прогрессировании гепатобластомы через эпигенетическое подавление генов и активацию нестандартных сигнальных путей. Эти данные подтверждают, что EZH2 может рассматриваться как перспективная терапевтическая мишень для лечения агрессивных форм опухоли.
Данные секвенирования одноядерной РНК доступны в репозитории Gene Expression Omnibus (GEO) под номером GSE306340, а секвенирование ДНК — в Sequence Read Archive (SRA) под номером PRJNA1306644. Код анализа и визуализации результатов опубликован на GitHub проекта.
Автор: Павлова Ольга
Сегодня, 11:34
Сегодня, 11:34
