Вариации С-концев белков открывают новые возможности для регуляции стабильности протеома

Новое исследование, опубликованное в журнале Nature Communications, показало, что изменения С-концев белков играют ключевую роль в регуляции стабильности белков и могут влиять на развитие различных заболеваний, включая рак. Работа проведена группой под руководством Чинг-Ю Чу и коллег.


С-концы белков способны модифицироваться вследствие ошибок синтеза, альтернативного сплайсинга или нон-стоп-мутаций, что увеличивает разнообразие протеома. Ранее считалось, что аберрантные C-концы в основном приводят к деградации белков, однако новые данные показывают более сложную картину.

Исследователи выявили, что вариации С-концев могут как стабилизировать, так и дестабилизировать белки. В частности, они обнаружили многочисленные онкопротеины и белки-супрессоры опухолей, чья стабильность изменяется под влиянием связанных с заболеваниями нон-стоп-мутаций. При этом вариации С-концев влияют не только на контроль качества белков, но и на стабильность канонических форм белков, расширяя их функциональные возможности.

Кроме того, ученые идентифицировали особенности С-концев, которые позволяют отличать ошибочные белки от белков дикого типа, и показали, что гидрофобные С-концы являются ключевой мишенью для сети убиквитинлигаз, участвующей в регуляции деградации белков.

В целом, работа расширяет понимание механизмов деградации, зависящей от С-концев белков, и демонстрирует, что вариации С-концев представляют собой широко распространённую стратегию формирования белков с различными периодами полураспада, обеспечивая их многообразные биологические функции.