Бактерии в опухолях ослабляют эффект иммунотерапии у пациентов с раком головы и шеи
Учёные из Кливлендской клиники обнаружили, что бактерии, обитающие внутри опухолей, могут быть ключевым фактором, объясняющим, почему иммунотерапия оказывается эффективной не для всех пациентов. Согласно двум новым исследованиям, опубликованным в журнале Nature Cancer, высокий уровень бактерий в микроокружении опухоли подавляет иммунный ответ организма, что приводит к снижению эффективности лечения у людей с плоскоклеточным раком головы и шеи.
Эти результаты смещают акцент исследований резистентности к иммунотерапии с генетических особенностей опухолей на неожиданные факторы, такие как микробиом опухоли. «Выявление бактерий как одного из барьеров на пути лечения открывает возможности для разработки новых стратегий подбора пациентов и целенаправленной антибиотикотерапии, что может повысить эффективность терапии», — отметил заведующий кафедрой онкологии Кливлендской клиники Тимоти Чан, главный автор одной из статей.
Работа проводилась группой под руководством доктора Чана, ассистента Дэниела МакГрейла и Натали Сильвер, директора по исследованиям рака головы и шеи. Учёные подтвердили полученные данные на образцах пациентов, доклинических моделях и данных клинических испытаний.
Анализ генетических данных опухолевых образцов показал, что именно общее количество бактерий, а не отдельные штаммы, ослабляет иммунный ответ. В доклинических моделях применение антибиотиков уменьшало размер опухоли и усиливало иммунную реакцию, тогда как добавление бактерий делало опухоли устойчивыми к иммунотерапии. Сотрудничество с Онкологическим центром им. М.Д. Андерсона позволило изучить влияние микробиома на результаты лечения у участников клинических испытаний.
«Иммунотерапия является перспективным методом лечения, но большинство пациентов с раком головы и шеи не реагируют на неё. Наши исследования показывают, что бактерии могут объяснять эту неэффективность. Это поможет выделять тех пациентов, которым терапия принесёт наибольшую пользу, и разработать целенаправленные методы лечения для восстановления её эффективности», — подчеркнула доктор Сильвер.
Во втором исследовании доктор Чан проанализировал данные клинического исследования III фазы препарата Javelin HN100. Оно показало, что у пациентов с высоким уровнем бактерий в опухолях результаты иммунотерапии были хуже, чем при стандартной химиолучевой терапии.
Учёные выяснили, что бактерии привлекают нейтрофилы — клетки иммунной системы, которые при раке могут подавлять активность иммунных клеток, ответственных за успешное лечение. Эти открытия открывают путь к изучению механизмов привлечения бактерий в опухоли и возможности их модификации для улучшения терапии.
На основе этих данных доктор Сильвер инициировал клиническое исследование, финансируемое Американским онкологическим обществом и движением VeloSano, чтобы проверить, может ли антибиотикотерапия снизить уровень микробиома опухоли и повысить эффективность иммунотерапии у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи. Между тем доктор МакГрейл изучает влияние бактерий на развитие рака и причины их накопления в опухолях, а доктор Чан исследует возможное их участие в мутациях ДНК.
«Понимание роли микробиома в устойчивости к иммунотерапии — важный шаг к раскрытию сложных взаимодействий между опухолью и иммунной системой. Эти исследования прокладывают путь к персонализированным методам лечения и улучшению результатов терапии для пациентов», — подчеркнул доктор МакГрейл.
Источник: www.news-medical.net
Эти результаты смещают акцент исследований резистентности к иммунотерапии с генетических особенностей опухолей на неожиданные факторы, такие как микробиом опухоли. «Выявление бактерий как одного из барьеров на пути лечения открывает возможности для разработки новых стратегий подбора пациентов и целенаправленной антибиотикотерапии, что может повысить эффективность терапии», — отметил заведующий кафедрой онкологии Кливлендской клиники Тимоти Чан, главный автор одной из статей.
Работа проводилась группой под руководством доктора Чана, ассистента Дэниела МакГрейла и Натали Сильвер, директора по исследованиям рака головы и шеи. Учёные подтвердили полученные данные на образцах пациентов, доклинических моделях и данных клинических испытаний.
Анализ генетических данных опухолевых образцов показал, что именно общее количество бактерий, а не отдельные штаммы, ослабляет иммунный ответ. В доклинических моделях применение антибиотиков уменьшало размер опухоли и усиливало иммунную реакцию, тогда как добавление бактерий делало опухоли устойчивыми к иммунотерапии. Сотрудничество с Онкологическим центром им. М.Д. Андерсона позволило изучить влияние микробиома на результаты лечения у участников клинических испытаний.
«Иммунотерапия является перспективным методом лечения, но большинство пациентов с раком головы и шеи не реагируют на неё. Наши исследования показывают, что бактерии могут объяснять эту неэффективность. Это поможет выделять тех пациентов, которым терапия принесёт наибольшую пользу, и разработать целенаправленные методы лечения для восстановления её эффективности», — подчеркнула доктор Сильвер.
Во втором исследовании доктор Чан проанализировал данные клинического исследования III фазы препарата Javelin HN100. Оно показало, что у пациентов с высоким уровнем бактерий в опухолях результаты иммунотерапии были хуже, чем при стандартной химиолучевой терапии.
Учёные выяснили, что бактерии привлекают нейтрофилы — клетки иммунной системы, которые при раке могут подавлять активность иммунных клеток, ответственных за успешное лечение. Эти открытия открывают путь к изучению механизмов привлечения бактерий в опухоли и возможности их модификации для улучшения терапии.
На основе этих данных доктор Сильвер инициировал клиническое исследование, финансируемое Американским онкологическим обществом и движением VeloSano, чтобы проверить, может ли антибиотикотерапия снизить уровень микробиома опухоли и повысить эффективность иммунотерапии у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи. Между тем доктор МакГрейл изучает влияние бактерий на развитие рака и причины их накопления в опухолях, а доктор Чан исследует возможное их участие в мутациях ДНК.
«Понимание роли микробиома в устойчивости к иммунотерапии — важный шаг к раскрытию сложных взаимодействий между опухолью и иммунной системой. Эти исследования прокладывают путь к персонализированным методам лечения и улучшению результатов терапии для пациентов», — подчеркнул доктор МакГрейл.
Источник: www.news-medical.net
Автор: Павлова Ольга
Вчера, 15:52
Вчера, 15:52
