Ученые объяснили, почему кишечник уникальным образом представляет глютен Т-клеткам
Новое исследование, опубликованное в Nature, показывает, что человеческие М-клетки обладают гораздо более сложными иммунными функциями, чем считалось ранее.
Эти клетки, расположенные в эпителии пейеровых бляшек, не только транспортируют антигены из просвета кишечника, но и действуют как полноценные антигенпрезентирующие клетки. Как установили авторы работы, М-клетки способны обрабатывать и представлять пептиды глютена с помощью механизма, сходного с тем, который используют дендритные клетки. При этом они экспрессируют молекулы MHC-II самостоятельно, без участия интерферона-гамма, что отличает их от энтероцитов.
Чтобы проследить пути развития М-клеток, исследователи создали усовершенствованную модель человеческих кишечных органоидов. Добавление ретиноевой кислоты, RANKL и TNF позволило сформировать клетки, экспрессирующие маркеры SPIB и GP2. Анализ показал, что М-клетки проходят несколько стадий созревания, отличаясь набором поверхностных молекул, включая ICAM2 и GP2. В ходе развития активируются сотни генов, связанных с ответом на RANKL, что сближает эти клетки с дендритными по их транскрипционной логике.
Сравнение данных органоидов с результатами секвенирования первичных эпителиальных и иммунных клеток позволило определить сходство М-клеток с лимфоидными дендритными клетками. Вместе с появлением морфологических особенностей — характерных выступов и развитых структур MIIC, необходимых для обработки антигенов, — это подтвердило их дендритоподобные качества. Важным открытием стало то, что М-клетки экспрессируют фермент TGM2, способный деамидировать пептиды глиадина, превращая их в формы, вызывающие иммунную реакцию при целиакии.
Эксперименты с совместным культивированием Т-клеток и органоидов доказали, что М-клетки способны активировать Т-клеточный ответ, представляя пептиды глютена и повышая экспрессию костимулирующих молекул. Подавление TGM2 снижало эту реакцию, что подтверждает роль М-клеток в ранних этапах формирования иммунного ответа при целиакии.
Авторы исследования подчёркивают, что эти клетки могут играть ключевую роль в иммунитете новорождённых, поскольку способны к презентации антигенов даже при низком уровне воспалительных сигналов. Хотя полученные данные демонстрируют мощный потенциал М-клеток как антигенпрезентирующих клеток, их фактический вклад в живой ткани кишечника требует дальнейшего изучения.
Источник: www.news-medical.net
Эти клетки, расположенные в эпителии пейеровых бляшек, не только транспортируют антигены из просвета кишечника, но и действуют как полноценные антигенпрезентирующие клетки. Как установили авторы работы, М-клетки способны обрабатывать и представлять пептиды глютена с помощью механизма, сходного с тем, который используют дендритные клетки. При этом они экспрессируют молекулы MHC-II самостоятельно, без участия интерферона-гамма, что отличает их от энтероцитов.
Чтобы проследить пути развития М-клеток, исследователи создали усовершенствованную модель человеческих кишечных органоидов. Добавление ретиноевой кислоты, RANKL и TNF позволило сформировать клетки, экспрессирующие маркеры SPIB и GP2. Анализ показал, что М-клетки проходят несколько стадий созревания, отличаясь набором поверхностных молекул, включая ICAM2 и GP2. В ходе развития активируются сотни генов, связанных с ответом на RANKL, что сближает эти клетки с дендритными по их транскрипционной логике.
Сравнение данных органоидов с результатами секвенирования первичных эпителиальных и иммунных клеток позволило определить сходство М-клеток с лимфоидными дендритными клетками. Вместе с появлением морфологических особенностей — характерных выступов и развитых структур MIIC, необходимых для обработки антигенов, — это подтвердило их дендритоподобные качества. Важным открытием стало то, что М-клетки экспрессируют фермент TGM2, способный деамидировать пептиды глиадина, превращая их в формы, вызывающие иммунную реакцию при целиакии.
Эксперименты с совместным культивированием Т-клеток и органоидов доказали, что М-клетки способны активировать Т-клеточный ответ, представляя пептиды глютена и повышая экспрессию костимулирующих молекул. Подавление TGM2 снижало эту реакцию, что подтверждает роль М-клеток в ранних этапах формирования иммунного ответа при целиакии.
Авторы исследования подчёркивают, что эти клетки могут играть ключевую роль в иммунитете новорождённых, поскольку способны к презентации антигенов даже при низком уровне воспалительных сигналов. Хотя полученные данные демонстрируют мощный потенциал М-клеток как антигенпрезентирующих клеток, их фактический вклад в живой ткани кишечника требует дальнейшего изучения.
Источник: www.news-medical.net
Автор: Павлова Ольга
12-12-2025, 10:45
12-12-2025, 10:45
