NLRP3 стимулирует хронический рак крови
При некоторых видах рака крови воспаление костного мозга приводит к опасным рубцам. Учёные под руководством Доминика Вольфа из Медицинского университета Инсбрука и Лино Тайхманна из Университетской клиники Бонна (UKBonn) предложили новый потенциальный терапевтический подход. Результаты опубликованы в журнале Nature Communications.
Миелопролиферативные новообразования (МПН) – злокачественные заболевания крови с избыточным образованием кровяных клеток. Обычно они развиваются после 60 лет и долго остаются под контролем, но становятся опасными при прогрессировании миелофиброза – рубцевания костного мозга, угрожающего жизни. На сегодняшний день единственным шансом на лечение остаётся аллогенная трансплантация стволовых клеток, что сопряжено с высокими рисками для пожилых пациентов или людей с сопутствующими болезнями.
Исследование Вольфа, Лино Тайхманна и Мириам Кёрбер показало, что блокада инфламмасомы NLRP3 у животных снижает воспаление, регрессирует рубцы костного мозга, уменьшает спленомегалию и улучшает показатели крови. Авторы изучили механизмы воспаления при МПН, поскольку оно запускается генетической мутацией JAK2V617F и влияет на как злокачественные, так и здоровые клетки крови.
«Мы впервые изучили роль NLRP3 в воспалительном ответе при миелопролиферативных опухолях», – отметила Рут-Мириам Кёрбер. Врачи совместно с Немецкой группой по изучению МПН (GSG-МПН) проанализировали множество образцов и показали активацию NLRP3 у пациентов и в модельных животных.
Учёные также сотрудничали с Эйке Латцем из Немецкого центра исследований ревматизма в Берлине, который предоставил инструменты для блокировки NLRP3. С помощью препарата IFM-2384 удалось снизить рубцевание костного мозга, уменьшить увеличение селезёнки и нормализовать показатели крови.
Дополнительно исследователи обнаружили снижение избыточной продукции тромбоцитов при блокаде NLRP3. «Инфламмасома NLRP3 выполняет функцию датчика опасности. В стрессовых ситуациях, например при инфекции, запускается быстрый рост тромбоцитов», – пояснил Тайхманн. Он и Вольф долго изучают регуляцию воспалительных процессов при гематологических заболеваниях.
Недавно команда Инсбрука под руководством Вольфа получила проект HOPE в рамках программы EP PerMed. В сотрудничестве с австрийскими и немецкими центрами учёные продолжат картирование миелопролиферативных опухолей и изучение механизмов воспаления, связанных с NLRP3.
Источник: www.deutschesgesundheitsportal.de
Миелопролиферативные новообразования (МПН) – злокачественные заболевания крови с избыточным образованием кровяных клеток. Обычно они развиваются после 60 лет и долго остаются под контролем, но становятся опасными при прогрессировании миелофиброза – рубцевания костного мозга, угрожающего жизни. На сегодняшний день единственным шансом на лечение остаётся аллогенная трансплантация стволовых клеток, что сопряжено с высокими рисками для пожилых пациентов или людей с сопутствующими болезнями.
Исследование Вольфа, Лино Тайхманна и Мириам Кёрбер показало, что блокада инфламмасомы NLRP3 у животных снижает воспаление, регрессирует рубцы костного мозга, уменьшает спленомегалию и улучшает показатели крови. Авторы изучили механизмы воспаления при МПН, поскольку оно запускается генетической мутацией JAK2V617F и влияет на как злокачественные, так и здоровые клетки крови.
«Мы впервые изучили роль NLRP3 в воспалительном ответе при миелопролиферативных опухолях», – отметила Рут-Мириам Кёрбер. Врачи совместно с Немецкой группой по изучению МПН (GSG-МПН) проанализировали множество образцов и показали активацию NLRP3 у пациентов и в модельных животных.
Учёные также сотрудничали с Эйке Латцем из Немецкого центра исследований ревматизма в Берлине, который предоставил инструменты для блокировки NLRP3. С помощью препарата IFM-2384 удалось снизить рубцевание костного мозга, уменьшить увеличение селезёнки и нормализовать показатели крови.
Дополнительно исследователи обнаружили снижение избыточной продукции тромбоцитов при блокаде NLRP3. «Инфламмасома NLRP3 выполняет функцию датчика опасности. В стрессовых ситуациях, например при инфекции, запускается быстрый рост тромбоцитов», – пояснил Тайхманн. Он и Вольф долго изучают регуляцию воспалительных процессов при гематологических заболеваниях.
Недавно команда Инсбрука под руководством Вольфа получила проект HOPE в рамках программы EP PerMed. В сотрудничестве с австрийскими и немецкими центрами учёные продолжат картирование миелопролиферативных опухолей и изучение механизмов воспаления, связанных с NLRP3.
Источник: www.deutschesgesundheitsportal.de
