Ученые: белок PAR1 усиливает отток жидкости из легких при травме
Исследователи из медицинского центра Weill Cornell Medicine выяснили, что белок PAR1 играет важную роль в восстановлении лёгочной ткани. Он способствует перестройке структуры лимфатических сосудов, улучшая отток жидкости и ускоряя заживление при травмах и воспалениях. Об этом говорится в исследовании, опубликованном 17 июля в журнале Nature Cardiovascular Research.
Повреждения лёгких, вызванные инфекцией, токсическим воздействием или физической травмой, нередко сопровождаются скоплением жидкости, что серьёзно осложняет дыхание. В ответ организм активизирует лимфатическую систему — сеть сосудов и тканей, задача которой заключается в выведении избыточной жидкости и снятии воспаления. До сих пор основной механизм этого процесса оставался неясным.
Учёные установили, что PAR1 запускает перестройку связей между эндотелиальными клетками, выстилающими внутреннюю поверхность лимфатических сосудов лёгких. Это делает сосуды более проницаемыми, позволяя им эффективнее поглощать жидкость и иммунные клетки — в отличие от кровеносных сосудов, где подобные изменения зачастую провоцируют патологии.
«Это открытие позволяет глубже понять молекулярные пути, контролирующие лимфатическую систему лёгких, и открывает перспективы для разработки новых методов лечения тяжёлых респираторных заболеваний», — отмечает ведущий автор исследования, доктор Хасина Аутц Рид, доцент кафедры пульмонологии и интенсивной терапии Weill Cornell Medicine.
В работе также приняли участие доктор Чжоу Чжоу, первый автор статьи, и Камила Себальос Паредес, студентка научной летней программы бакалавриата.
Лимфатические сосуды в лёгких отвечают не только за выведение жидкости, но и за перемещение иммунных клеток, поддержание гомеостаза и реакцию на повреждения. Однако до недавнего времени они были изучены значительно меньше, чем кровеносные.
В ходе экспериментов на лабораторных животных учёные наблюдали, как структуры, соединяющие эндотелиальные клетки, трансформируются. Эти соединения условно называются «молниями» и «пуговицами». Первые плотно скрепляют клетки, препятствуя проникновению жидкости, вторые же — оставляют пространство для свободного прохода.
«Одним из неожиданных открытий стало то, что значительная часть лёгочных лимфатических сосудов находится в состоянии “застёжки-молнии”», — рассказала доктор Аутц Рид. — «Однако в случае повреждений сосуды быстро переключаются на “пуговичную” конфигурацию, позволяя организму быстрее справляться с воспалением».
Когда белок PAR1 отсутствовал, лимфатические сосуды не переходили в состояние «пуговиц» даже при воспалении, что замедляло отток жидкости и усиливало воспалительную реакцию.
Полученные данные особенно важны для разработки препаратов, воздействующих на PAR1. Подобные препараты используются в терапии сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, но их влияние на лимфатическую систему ранее не учитывалось. По словам доктора Аутц Рид, блокировка PAR1 может нарушать защитные реакции организма при поражениях лёгких, что объясняет неудачи некоторых клинических испытаний.
Источник: www.news-medical.net
Повреждения лёгких, вызванные инфекцией, токсическим воздействием или физической травмой, нередко сопровождаются скоплением жидкости, что серьёзно осложняет дыхание. В ответ организм активизирует лимфатическую систему — сеть сосудов и тканей, задача которой заключается в выведении избыточной жидкости и снятии воспаления. До сих пор основной механизм этого процесса оставался неясным.
Учёные установили, что PAR1 запускает перестройку связей между эндотелиальными клетками, выстилающими внутреннюю поверхность лимфатических сосудов лёгких. Это делает сосуды более проницаемыми, позволяя им эффективнее поглощать жидкость и иммунные клетки — в отличие от кровеносных сосудов, где подобные изменения зачастую провоцируют патологии.
«Это открытие позволяет глубже понять молекулярные пути, контролирующие лимфатическую систему лёгких, и открывает перспективы для разработки новых методов лечения тяжёлых респираторных заболеваний», — отмечает ведущий автор исследования, доктор Хасина Аутц Рид, доцент кафедры пульмонологии и интенсивной терапии Weill Cornell Medicine.
В работе также приняли участие доктор Чжоу Чжоу, первый автор статьи, и Камила Себальос Паредес, студентка научной летней программы бакалавриата.
Лимфатические сосуды в лёгких отвечают не только за выведение жидкости, но и за перемещение иммунных клеток, поддержание гомеостаза и реакцию на повреждения. Однако до недавнего времени они были изучены значительно меньше, чем кровеносные.
В ходе экспериментов на лабораторных животных учёные наблюдали, как структуры, соединяющие эндотелиальные клетки, трансформируются. Эти соединения условно называются «молниями» и «пуговицами». Первые плотно скрепляют клетки, препятствуя проникновению жидкости, вторые же — оставляют пространство для свободного прохода.
«Одним из неожиданных открытий стало то, что значительная часть лёгочных лимфатических сосудов находится в состоянии “застёжки-молнии”», — рассказала доктор Аутц Рид. — «Однако в случае повреждений сосуды быстро переключаются на “пуговичную” конфигурацию, позволяя организму быстрее справляться с воспалением».
Когда белок PAR1 отсутствовал, лимфатические сосуды не переходили в состояние «пуговиц» даже при воспалении, что замедляло отток жидкости и усиливало воспалительную реакцию.
Полученные данные особенно важны для разработки препаратов, воздействующих на PAR1. Подобные препараты используются в терапии сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, но их влияние на лимфатическую систему ранее не учитывалось. По словам доктора Аутц Рид, блокировка PAR1 может нарушать защитные реакции организма при поражениях лёгких, что объясняет неудачи некоторых клинических испытаний.
Источник: www.news-medical.net
