Новые методы лечения трансформируют подходы к лечению аутоиммунного гепатита
Аутоиммунный гепатит (АИГ) — хроническое прогрессирующее заболевание печени, вызванное нарушением регуляции иммунной системы, которое поражает печень. При отсутствии лечения АИГ может привести к серьезным осложнениям, включая цирроз и печеночную недостаточность. Терапия первой линии, такая как иммуносупрессивная терапия, оказалась эффективной для большинства пациентов, но часть пациентов остается невосприимчивой или непереносимой к этим методам лечения, что требует применения методов второй и третьей линии. Недавние достижения в понимании патогенеза АИГ проложили путь к новым терапевтическим стратегиям, дав надежду пациентам с трудно поддающимися лечению формами заболевания.
AIH проявляется повышенными трансаминазами, гипергаммаглобулинемией и положительными сывороточными аутоантителами , наряду с гистологическими доказательствами воспаления печени. Глобальная распространенность составляет приблизительно 17,44 на 100 000 человек, с более высокой заболеваемостью среди женщин среднего возраста. Этиология AIH остается неясной, хотя она, вероятно, связана с генетическими и экологическими факторами. Ранняя диагностика и лечение имеют решающее значение для предотвращения прогрессирования заболевания до более тяжелых стадий.
Руководства по лечению AIH в разных регионах рекомендуют начинать иммуносупрессивную терапию для пациентов с активным заболеванием, определяемым по повышенным аминотрансферазам, иммуноглобулину G (IgG) и интерфейсному гепатиту. Тщательное наблюдение за пациентами с более легкими формами также необходимо для выявления ухудшения клинических симптомов. Лечение обычно длится не менее двух лет после ремиссии, перед прекращением рекомендуется биопсия печени для подтверждения ремиссии.
Основной целью лечения AIH является биохимическая ремиссия, достигаемая за счет нормализации сывороточных трансаминаз и уровней IgG. Преднизо(ло)не, часто в сочетании с азатиоприном (AZA), является золотым стандартом терапии первой линии. Недавние исследования показывают, что схемы приема стероидов в низких дозах могут быть столь же эффективны, как и более высокие дозы, снижая риск побочных эффектов, вызванных стероидами. Будесонид, глюкокортикоид второго поколения, является альтернативой преднизо(ло)не, хотя он менее эффективен и не рекомендуется для пациентов с циррозом.
Для пациентов, которые не реагируют или не переносят терапию первой линии, рассматриваются варианты второй линии, такие как микофенолата мофетил (ММФ) и ингибиторы кальциневрина (ИКН). ММФ особенно эффективен у пациентов с непереносимостью АЗА, в то время как ИКН, такие как циклоспорин А и такролимус, показали многообещающие результаты в достижении биохимической ремиссии в случаях рефрактерного АИГ. Кроме того, ингибиторы синтеза пуринов, такие как 6-меркаптопурин и 6-тиогуанин, предлагают альтернативы для пациентов с непереносимостью АЗА.
Пациентам, которым не помогли ни первая, ни вторая линии лечения, может помочь биологическая терапия. Ритуксимаб, моноклональное антитело, нацеленное на CD20, продемонстрировал эффективность в стабилизации AIH и снижении зависимости от стероидов. Инфликсимаб и белимумаб также показали потенциал в рефрактерных случаях, хотя они несут риски, включая инфекции и аутоиммунные побочные эффекты. Трансплантация печени остается жизнеспособным вариантом при печеночной недостаточности, связанной с AIH.
Изучаются новые подходы, включая методы лечения, направленные на ось кишечник-печень. Дисбиоз кишечной микробиоты связан с AIH, и такие методы лечения, как пробиотики, трансплантация фекальной микробиоты (FMT) и бактериофаги, предлагают захватывающий потенциал. Кроме того, изучаются новые экспериментальные препараты, такие как низкие дозы интерлейкина-2 (IL-2) и регуляторные Т-клетки (Tregs), для восстановления иммунной толерантности у пациентов с AIH.
AIH у беременных женщин и пожилых пациентов представляет собой особую проблему. Поддерживающая терапия с низкими дозами преднизолона и AZA рекомендуется во время беременности для снижения риска рецидива. Для пожилых людей лечение должно сочетать эффективность с минимизацией побочных эффектов, особенно у пациентов с остеопорозом или диабетом. Детский AIH требует немедленного начала иммуносупрессивной терапии для предотвращения долгосрочного повреждения печени, а новые методы лечения, такие как ингибиторы JAK, показывают многообещающие результаты у генетически предрасположенных детей.
Источник: www.news-medical.net
AIH проявляется повышенными трансаминазами, гипергаммаглобулинемией и положительными сывороточными аутоантителами , наряду с гистологическими доказательствами воспаления печени. Глобальная распространенность составляет приблизительно 17,44 на 100 000 человек, с более высокой заболеваемостью среди женщин среднего возраста. Этиология AIH остается неясной, хотя она, вероятно, связана с генетическими и экологическими факторами. Ранняя диагностика и лечение имеют решающее значение для предотвращения прогрессирования заболевания до более тяжелых стадий.
Руководства по лечению AIH в разных регионах рекомендуют начинать иммуносупрессивную терапию для пациентов с активным заболеванием, определяемым по повышенным аминотрансферазам, иммуноглобулину G (IgG) и интерфейсному гепатиту. Тщательное наблюдение за пациентами с более легкими формами также необходимо для выявления ухудшения клинических симптомов. Лечение обычно длится не менее двух лет после ремиссии, перед прекращением рекомендуется биопсия печени для подтверждения ремиссии.
Основной целью лечения AIH является биохимическая ремиссия, достигаемая за счет нормализации сывороточных трансаминаз и уровней IgG. Преднизо(ло)не, часто в сочетании с азатиоприном (AZA), является золотым стандартом терапии первой линии. Недавние исследования показывают, что схемы приема стероидов в низких дозах могут быть столь же эффективны, как и более высокие дозы, снижая риск побочных эффектов, вызванных стероидами. Будесонид, глюкокортикоид второго поколения, является альтернативой преднизо(ло)не, хотя он менее эффективен и не рекомендуется для пациентов с циррозом.
Для пациентов, которые не реагируют или не переносят терапию первой линии, рассматриваются варианты второй линии, такие как микофенолата мофетил (ММФ) и ингибиторы кальциневрина (ИКН). ММФ особенно эффективен у пациентов с непереносимостью АЗА, в то время как ИКН, такие как циклоспорин А и такролимус, показали многообещающие результаты в достижении биохимической ремиссии в случаях рефрактерного АИГ. Кроме того, ингибиторы синтеза пуринов, такие как 6-меркаптопурин и 6-тиогуанин, предлагают альтернативы для пациентов с непереносимостью АЗА.
Пациентам, которым не помогли ни первая, ни вторая линии лечения, может помочь биологическая терапия. Ритуксимаб, моноклональное антитело, нацеленное на CD20, продемонстрировал эффективность в стабилизации AIH и снижении зависимости от стероидов. Инфликсимаб и белимумаб также показали потенциал в рефрактерных случаях, хотя они несут риски, включая инфекции и аутоиммунные побочные эффекты. Трансплантация печени остается жизнеспособным вариантом при печеночной недостаточности, связанной с AIH.
Изучаются новые подходы, включая методы лечения, направленные на ось кишечник-печень. Дисбиоз кишечной микробиоты связан с AIH, и такие методы лечения, как пробиотики, трансплантация фекальной микробиоты (FMT) и бактериофаги, предлагают захватывающий потенциал. Кроме того, изучаются новые экспериментальные препараты, такие как низкие дозы интерлейкина-2 (IL-2) и регуляторные Т-клетки (Tregs), для восстановления иммунной толерантности у пациентов с AIH.
AIH у беременных женщин и пожилых пациентов представляет собой особую проблему. Поддерживающая терапия с низкими дозами преднизолона и AZA рекомендуется во время беременности для снижения риска рецидива. Для пожилых людей лечение должно сочетать эффективность с минимизацией побочных эффектов, особенно у пациентов с остеопорозом или диабетом. Детский AIH требует немедленного начала иммуносупрессивной терапии для предотвращения долгосрочного повреждения печени, а новые методы лечения, такие как ингибиторы JAK, показывают многообещающие результаты у генетически предрасположенных детей.
Источник: www.news-medical.net
